Las enfermedades hepáticas crónicas crecen en todo el mundo y hoy se
consideran causa importante de mortalidad y de trasplante, con especial
preocupación en el aumento de la esteatohepatitis no alcohólica, íntimamente
ligada a la epidemia global de obesidad y diabetes tipo 2.
Ante este panorama, la revista Science Translational Medicine, acaba de publicar
una investigación sobre nuevos tratamientos para la fibrosis y la cirrosis del
hígado, lo cual abre las expectativas para el desarrollo de terapias de este tipo.
El autor principal del trabajo, Pedro Melgar-Lesmes, investigador del departamento
de Biomedicina de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Investigaciones
Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), en Barcelona, así como investigador
afiliado en el Instituto de Ingeniería Biomédica del MIT, en Cambridge
(Massachusetts), destaca que la enzima identificada en esta investigación puede
considerarse como “una nueva diana terapéutica para la fibrosis y la cirrosis
hepática”.
Los investigadores relacionan las lesiones hepáticas y la fibrosis con la falta de
una enzima antinflamatoria, denominada RNF41, en los macrófagos y han
demostrado que la corrección de esa vía puede acelerar la regeneración del
hígado, en modelos de ratón y en tejido de pacientes.
En el estudio analizaron determinados macrófagos de ratones, personas sanas
y 12 pacientes con cirrosis hepática. Las células de los pacientes presentaban una
cantidad inusualmente baja de la enzima RNF41.
“Para evaluar si la enzima RNF41 de los macrófagos estaba implicada en el
desarrollo de la fibrosis hepática, diseñamos una terapia génica macrófago-
selectiva con nanopartículas de grafito para restaurar los niveles de la molécula en
los ratones con fibrosis hepática”, explica el científico al Diario Médico.
Apuntó el investigador, que el tratamiento redujo un 86% el área fibrótica y
promovió la recuperación de la estructura del tejido del hígado, además, la
expresión de RNF41 favoreció la regeneración del tejido hepático, de hecho, “en
ratones sanos a los que extirpamos un 70% del hígado, la administración de las
nanopartículas que restauraban RNF41 en los macrófagos hepáticos contribuyó a
la regeneración del tejido”.
Igualmente, para confirmar el papel clave de RNF41 en la regeneración tisular,
desarrollaron una serie de experimentos basados en la eliminación completa de la
expresión de la enzima en esas células, donde se observó justo lo contario, pues
“se produjo una tormenta de citocinas inflamatorias y aumentó en gran medida el
daño hepático, por lo que se produjo, además, una alta mortalidad entre los
animales”. cerca de los fármacos para tratar el hígado graso
Para el doctor Pedro Melgar-Lesmes, la investigación muestra que “RNF41 en
macrófagos regula la inflamación, la fibrosis y la regeneración hepática y que esa
proteína podría ser una nueva diana terapéutica para las enfermedades hepáticas
crónicas y otras enfermedades caracterizadas por inflamación y fibrosis.
Los datos de disminución de expresión de RNF41 en macrófagos obtenidos de los
pacientes cirróticos obtenidos en la investigación eran similares en las muestras
de enfermos con cirrosis hepática por diferentes etiologías, incluida la
esteatohepatitis no alcohólica y la infección por virus de hepatitis C.
El grupo de investigación busca ahora “colaborar con la industria farmacéutica y
biotecnológica para desarrollar nuevos fármacos que estimulen o preserven la
expresión de RNF41 en macrófagos para el tratamiento de enfermedades que
cursen con inflamación y fibrosis”.
Fuente Diario Médico